医学地带2019ACR:生物制剂通过什么机制来预防RA心血管事件呢?

背景/目的:生物制剂(bDMARDs)可降低类风湿关节炎(RA)的心血管事件(CVE)。2019年ACR会议上有一项重要研究,评估了bDMARDs是否能降低RA的长期CVE风险;并进一步探讨了改变冠脉斑块进展或稳定性是否具有潜在的益处(摘要# 1895)。

 

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方法:对150例无心血管疾病的患者进行基础冠状动脉计算机断层造影(CCTA),并进行随访;101例患者在83±3.6个月内接受了CCTA重复检查。采用阿加斯顿法定量冠状动脉钙化(CAC)情况。节段受累评分(SIS)报告冠状动脉斑块数目;节段狭窄评分(SSS)反映斑块的累积狭窄。斑块组成被定义为非钙化(NCP)、混合或钙化。含有坏死核心的病变(低衰减斑块-LAP)被认为是脆弱的区域。用具有时变协变量的Cox比例风险回归模型评估了CVE的预测因子。我们使用稳健的logistic回归来评估斑块的进展情况,并使用广义线性Tweedie模型(Poisson-Gamma)误差分布来评估CAC的变化。

 

结果:16例RA患者发生19次CVE。使用bDMARDs降低CVE风险独立于心脏评分、基线动脉粥样硬化负担和时变CRP(图1A, 所有p<0.009)。bDMARD的使用缓和了基线NCP负担对CVE风险的影响(相互作用的p =0.048);在bDMARD未暴露患者中NCP高负荷的风险越大[HR=1.37(1.16-1.61)],但在bDMARD暴露环境中就不一样了[HR=0.82(0.56-1.20),图1B]。事实上,长期使用bDMARD可独立于他汀类药物、累积泼尼松和甲氨蝶呤剂量[OR=0.77(0.61-0.98)],抑制NCP进展。此外,bDMARD的使用缓和了基线出现LAP的影响和负担对CVE风险的影响[相互作用的p =0.048和0.002,图1B]。

 

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LAP的存在使未使用bDMARDs的患者发生CVE的风险增加了8.8倍[(1.36-56.80)],但使用bDMARDs的患者中未见这种影响[HR=0.35 (0.10-1.19)]。同样,较高的基线LAP负担也会增加未使用bDMARD的患者的CVE风险[HR=5.16(1.90-13.99)],而使用bDMARD的患者中未见这种影响[HR=0.79(0.56-1.10)]。在调整心脏评分后,长期使用bDMARDs降低了随访中LAP出现的可能性[OR=0.22 (0.07-0.69)]。确实,与没有使用bDMARDs的患者相比,患者接触bDMARDs的时间越长,随访时出现LAP越少或LAP负担越轻 [差异为3.75年(0.46- 7.04),p=0.028和6.08年(3.02-9.13),p=0.001]。

 

结论:bDMARD的使用可能通过抑制非钙化冠状动脉斑块的进展、重塑和稳定易损斑块,降低了RA的CVE风险。

 

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