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强直性脊柱炎（AS）是一种病因不明的慢性炎症性疾病。与其他系统性自身免疫疾病不同，在AS中，先天免疫系统具有主导作用，其特征是位于易患疾病的部位，先天和先天样免疫细胞的异常活动，包括 γδ T细胞、第3组先天淋巴细胞（ILC3s）、中性粒细胞、粘膜相关恒定T细胞和肥大细胞。肠道参与疾病表现，因为它处于黏膜相关免疫细胞和肠道微生物之间相互作用的最前端。同样，生物力学因素，如附着点微损伤，可能也参与了AS关节表现的发病机制，位于附着点的前哨免疫细胞可以提供局部损伤、遗传易感性和慢性炎症发展之间的联系。虽然这些因素可能支持 AS 的自身炎症性质，但研究表明存在自身抗体（如抗 CD74、抗硬化蛋白和抗指(趾)关节粘连nog蛋白抗体），以及T细胞群的激活和克隆扩增的证据支持该疾病的自身免疫成分。

自身炎症性疾病的主要特征是在缺乏高滴度自身抗体或自身抗原特异性T细胞的情况下，激活先天免疫系统引起的无端炎症。特别是自身炎症疾病的定义是由于存在先天免疫基因紊乱改变的，局部组织因子对疾病易发部位产生影响，以及主要的先天免疫激活。相比之下，自身免疫性疾病是由T细胞和B细胞介导的对自身抗原的异常和长时间的适应性免疫反应引起的病理状态。

近期，在风湿领域权威杂志《Nature Reviews Rheumatology》（影响因子IF：16.625）上的一篇综述文章中，提供AS中自身炎症性的证据和自身免疫性的证据，并通过讨论每个与之相关的病理生理因素，旨在调和这两种假设。

关键点：

1.强直性脊柱炎（AS）的发病机制尚不完全清楚，尽管对某些潜在机制的了解有所进展。

2.遗传研究和局部组织因素的影响，如生物力学应力和细菌产物，支持慢性先天免疫反应在 AS 中的重要性。

下图展示的是生物力学应力对强直性脊柱炎中轴受累发病的重要作用，附着点是生物力学应力的部位，可引起微损伤。先天免疫细胞(ILC3s，γδ T细胞，可能还有巨噬细胞)和基质细胞被认为是微损伤修复反应的一部分，可能作为检测损伤的哨兵细胞。成功协调的修复反应导致组织修复；然而，由于存在某些遗传或环境因素的影响，如HLA-B27阳性，修复反应变得过于强烈，从而触发临床相关炎症。在这一过程中，附着点炎和骨炎之间的双向交流似乎是至关重要的。

细菌产物也能影响AS的发病，下图阐述了AS中肠道失调与疾病相关的免疫机制。在AS患者中，肠道通透性的改变至少部分是由zonulin介导的，允许细菌产物如脂多糖(LPS)穿透肠壁，并与肠道滞留和循环的外周血单核细胞相互作用。在宿主细胞和外周血单个核细胞中触发炎症小体激活和炎症细胞死亡，称为炎症坏死。炎症小体依赖的细胞因子IL-1β和IL-18可以维持肠道炎症，激活局部和系统黏膜相关恒定T（MAIT） 细胞、ILC3s、γδ T细胞、树突状细胞和巨噬细胞，触发IL-23、IL-17和IL-22的分泌和上皮细胞的死亡。激活的先天免疫细胞有助于形成孤立的淋巴滤泡，并进入血液循环，进入周围组织，包括淋巴结、附着点和关节。