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肥胖是骨关节炎(OA)的主要危险因素之一，虽然肥胖对OA发病的确切影响尚不清楚。关节的生物力学负荷增加、低水平全身炎症和代谢改变都被认为是肥胖相关OA的潜在机制，但尚未证明它们是有因果关系的。

最近在风湿领域权威杂志《Nature Reviews Rheumatology》（影响因子IF：16.625）上发表的综述文章，介绍了一项新的有关脂肪组织在肥胖相关OA中作用的研究，其通讯作者Farshid Guilak表示：“我们的小组研究肥胖与OA之间的相互关系已有近二十年了，现在我们了解到，由于肥胖引起的体重增加，生物力学负荷的变化并不仅仅是导致OA严重程度的原因。”

Guilak解释道：“一些研究表明，在肥胖相关OA的发病机制中，炎症信号来自脂肪，而不是体重的变化。为了直接研究这个问题，我们在一个基因改造的缺乏脂肪细胞的脂肪营养不良的小鼠模型中研究了OA；通过这种方式，我们可以直接检查饮食、体脂和其他参数对OA严重程度的影响。”

脂肪营养不良的小鼠表现出一些与肥胖相关的骨性关节炎相关的特征，如骨硬化、肌肉无力和代谢功能障碍，但它们受到保护，不会自发发展为骨性关节炎，也不会在手术破坏内侧半月板(DMM)后发展为骨性关节炎。高脂饮食喂养小鼠后，这种保护作用没有改变，高脂饮食增加了野生型小鼠对DMM诱导的OA的敏感性。值得注意的是，脂肪营养不良的小鼠在DMM手术后仍会发生滑膜炎，但与野生型小鼠相比疼痛减少，这表明这些特征可能是可分离的。

至关重要的是，皮下植入脂肪组织到脂肪营养不良小鼠中，恢复了它们对DMM诱导的OA的敏感性，表明脂肪组织本身参与了OA的发病机制。

第一作者Kelsey Collins说：“这项研究的一个重要结论是，在许多情况下，骨性关节炎可能是系统性的，有证据表明(远端)脂肪组织和关节软骨之间有信号传递。我们的目标是确定哪些来自脂肪的信号负责逆转对OA的保护。研究脂肪-软骨的相互作用和信号传递可能为OA，以及其他涉及脂肪功能障碍的肌肉骨骼和代谢疾病带来新的治疗机会。”