专题Nature专题:饮食干预如何影响血清尿酸和痛风?

对于患者和医生来说,一个重要的问题是饮食干预、饮食补充或减肥是否能够以及在多大程度上有助于预防痛风的发生或控制现有的痛风。证据正在出现,但仍需要随机试验来填补这一重要的知识缺口。

 

最近在风湿领域权威杂志《Nature Reviews Rheumatology》(影响因子IF:16.625)上发表一项评论文章,介绍了饮食干预如何影响血清尿酸和痛风

 

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参考文献

 

Juraschek, S. P. et al. Effects of dietary patterns on serum urate: results from the DASH randomized trial. Arthritis Rheumatol. https://doi.org/10.1002/art.41614 (2020).

 

越来越多的患者表示他们倾向于痛风的非药物治疗,而饮食管理和体重减轻是痛风非药物治疗行为干预的基础。然而,有关这些干预措施对痛风疾病活动影响的对照试验数据大多缺乏。Juraschek等人的一项新研究结果提示,采用防止高血压(DASH)的饮食方法有助于降低痛风患者血清尿酸水平,但也提出了更多关于饮食干预的问题。

 

DASH饮食模式强调食用水果、蔬菜、低脂乳制品、坚果、豆类和全谷物,降低钠、红肉和加工肉类以及甜饮料的摄入量。Juraschek等人目前的研究是对最初的DASH试验的二次分析,这是一项针对血压升高或高血压成人的为期8周的平行研究,其中DASH饮食与富含水果和蔬菜的饮食以及典型的美国饮食进行了比较。在他们的新分析中,Juraschek等人通过评估最初的DASH研究中DASH食物模式对参与者血清尿酸水平的影响,接受了食物协同效应(添加剂或超量添加剂,营养素、食物成分和食物对健康结果的影响)的概念。DASH饮食与富含水果和蔬菜的饮食对血清尿酸水平的影响没有统计学上的显著差异(分别比典型美国饮食减少-0.25 mg/dl vs.-0.17 mg/dl)。但是,由于DASH饮食除了增加水果和蔬菜的摄入量(例如,低脂乳制品和全谷物的摄入量增加)之外,还具有其他成分,因此可以推测与其他食物的协同作用可以为高尿酸血症、或者是痛风发作带来其他好处,这可能会在未来的试验中得到证实。通过使用在研究地点提供或食用的等热量饮食模式和膳食来仔细控制饮食干预,以确保饮食依从性高。这样严格的设计使重量变化的混杂变量得到控制。据推测,未来关于饮食干预、减肥和/或其他痛风行为干预的研究也将以同样高度的严格程度完成。

 

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有趣的是,在这项研究中,在没有基线高血压的成年人中,在基线血清尿酸水平较高的人群中(高于6 mg/dl),在可能没有肥胖的人群中,DASH饮食与血清尿酸水平降低呈现更高的相关性(显示有统计学意义的趋势)。这些有趣的、信息丰富的子组和分层分析是假设产生的,需要在未来的研究中加以证实。血清尿酸减少的这一发现类似于另一项DASH辅助饮食研究,该研究显示,基线尿酸水平较高的人群血清尿酸水平的降低幅度要高于血清尿酸水平较低的人群。因此,在普通人群中,血清尿酸水平高、其血压升高到临界水平但不符合高血压定义的成年人最有可能受益于DASH饮食降低尿酸的效果。

 

由于高尿酸血症、痛风常与其他代谢综合征(如中枢性肥胖、高血压、抗胰岛素性、血脂异常)并存,并且饮食干预措施的有益作用,因此,代谢综合征的饮食干预(如DASH饮食)被假定对高尿酸血症和痛风有有益的作用就不足为奇了。例如,抗胰岛素性被认为改变肾脏对尿酸盐的处理,从而引起高尿酸血症,而高尿酸血症可能通过损害内皮氧供应而加重抗胰岛素性。DASH饮食还能降低血压,改善心血管风险因素,这对痛风患者来说是一个潜在的额外好处。然而,除了少数先导试验以外,缺乏有力的、安慰剂对照的随机试验,研究关于膳食如何干预痛风相关疾病的关键证据。

 

目前的证据只能说明DASH饮食作为一种预防策略在普通人群中降低高血清尿酸水平(发生痛风和有症状痛风的生物标志物)的效果。研究人员进行了一项针对44444名无痛风病史的前瞻性队列研究,该研究来自卫生专业人员随访研究,以调查DASH饮食方式与西方的饮食习惯(高糖,油炸食品,红色和加工肉类以及精制谷物)相比,符合初步ACR分类标准的痛风发生率。在这项研究中,DASH饮食模式评分是基于食物频率问卷的数据。在26年的随访中,那些饮食模式得分较高的人比那些吃西方饮食的人发生痛风的风险更低。如果可以提供经验证据或基于模型的分析来显示,DASH饮食产生的血清尿酸盐减少的程度可能导致5年或10年发生痛风的风险降低(如Juraschek等人的报道),它将为患者和医生提供有关这一益处的有用信息。这些知识对痛风患者很有帮助,因为他们将进行可能非常有挑战性的终生饮食改变。

 

Juraschek等报道,在普通人群中,DASH饮食可将血清尿酸盐含量降低0.25级,仍然存在一些问题。血清尿酸降低有临床意义吗?它能长期持续吗?其他降低心血管风险的益处是可持续的吗?哪种临床或遗传表型的患者将从这种干预中获益最多?用于治疗高血压和/或高尿酸血症的药物与这种饮食干预之间有什么相互作用?最后一个问题可以通过2×2阶乘设计试验来回答,但是需要更多的试验或研究来回答其余的问题。

 

如果未来对痛风患者的DASH饮食进行仔细控制试验,可以证明其对发作和疾病活动(功能、生活质量和关节肿胀)有有益的影响,那么同样重要的挑战是将DASH饮食模式转化为日常饮食模式。鉴于痛风患者通常更喜欢非药物治疗方法,如饮食管理,在日常生活中采用DASH饮食将是一个重要的考虑因素。对所有的营养干预疗法来说,坚持治疗是一个挑战;实施消除障碍和促进饮食干预的策略将至关重要,这类似于克服坚持降低尿酸的疗法所面临的挑战。

 

如何调整饮食适应痛风的整体管理?用降尿酸盐的药物如别嘌呤醇、非布索坦、丙磺舒或培戈洛酶进行药理治疗对于将血清尿酸降低至目标水平很重要。然而,行为干预(包括饮食调整、运动和减肥),可以有效降低血清尿酸和改善痛风结局,这是痛风药理学管理的重要辅助手段。即使行为干预使血清尿酸水平降低的幅度低于使用降尿酸药物的作用,行为干预的额外潜在益处(如改善功能和生活质量)可能对痛风患者有帮助。未来关于降低尿酸的行为干预的对照试验,以及这些饮食干预对痛风发作的影响,将是管理痛风的重要补充疗法。

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