专题指南:EULAR更新了类风湿关节炎(RA)管理指南

近期,EULAR更新了药物治疗类风湿关节炎(RA)管理指南(2019版),这是对2016版EULAR指南的更新,包括几种获批新药的长期安全性和有效性数据,实际上大多数建议仍然没有改变。

 

风湿领域权威杂志Nature Reviews Rheumatology(影响因子IF:18.545)上的一篇评论文章,报道了这项重要的更新。

 

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Onuora S. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jan 30

 

指南第一作者Josef Smolen教授说,如果去看看10年前EULAR第一次发布的指南,以及2013年和2016年的更新的建议,人们可以看到,证据和专家意见的结合指南建议经受住了时间的考验。

 

在最新的更新中,这是基于系统的文献回顾和来自各地专家的意见,治疗的目标仍然是持续缓解(根据ACR-EULAR的定义)或低疾病活动。对于大多数RA患者来说,这一目标是可以实现的,但可能需要反复使用多种不同的药物。此外,虽然指南对达到持续缓解的患者提供了减少用药的指导,但我们也认识到许多患者需要终生治疗。

 

这些建议提供了一个循序渐进的治疗策略,Smolen教授强调,该流程将治疗级联分为三个阶段:初始治疗、甲氨蝶呤加糖皮质激素治疗失败、首次生物或靶向合成DMARD治疗失败。

 

最初的DMARD策略仍然是甲氨蝶呤加糖皮质激素。

 

如果治疗目标未达到且存在不良预后因素,则应添加生物或靶向合成DMARD;与之前的更新(更倾向于生物合成DMARD而不是靶向合成DMARD)不同的是,考虑到JAK抑制剂的有效性和安全性的证据,这两种DMARD都没有被优先考虑。

 

工作组就5项主要原则和12项建议达成了一致,涉及传统合成(cs)DMARD(甲氨蝶呤,来氟米特,磺胺嘧啶);糖皮质激素(GC);生物(b)DMARD-肿瘤坏死因子抑制剂(阿达木单抗,赛妥珠单抗,依那西普,戈利木单抗,英夫利昔单抗),阿巴西普,利妥昔单抗,托珠单抗,sarilumab和生物类似(bs)DMARDs;靶向合成(ts)DMARDs-JAK抑制剂托法替布、巴瑞替尼、flgotinib,upadacitinib。新指南对对单药治疗、联合治疗、达标治疗策略和维持临床缓解时的逐渐减量提供了指导,并讨论了b/tsDMARD的成本和用药顺序问题。初始选择MTX加GC治疗,对于治疗3-6个月内对这种治疗反应不足者,指南建议根据危险因素分层。有预后不良因素时(存在自身抗体,高疾病活动度,早期骨侵蚀或两种csDMARDs治疗失败),应在csDMARD基础上加用任意一种bDMARD或JAK抑制剂。如果治疗失败,推荐使用其他任意一种bDMARD(其他类或同类)或JAK抑制剂。患者持续缓解时,应逐渐减量,但不应停药。

 

2019年更新的EULAR类风湿关节炎(RA)管理建议

 

 

总原则

LoE

证据

等级

SoR

推荐

强度

LoA

一致性

程度

A RA患者的治疗应该以最好的照顾(best care)为目标,必须由患者和风湿病学家共同决策。 n.a. n.a. 9.7
B 基于疾病活动度、安全性问题和其他患者因素,如合并疾病和结构损伤的进展,制订治疗决策。 n.a. n.a. 9.8
C 风湿病学家是主要治疗类风湿性关节炎的专家。 n.a. n.a. 9.9
D 患者需要获得具有不同作用模式的多种药物以解决RA的异质性;他们可能需要终生多次连续的治疗。 n.a. n.a. 9.9
E RA的个人、医疗和社会成本都很高,风湿科医生在治疗时应考虑所有这些因素。 n.a. n.a. 9.4
  推荐指南      
1 RA一旦确诊,应尽快开始DMARDs治疗。 1a A 9.8
2 每个患者都应以达到持续缓解或低疾病活动度作为治疗目标。 1a A 9.7
3 对于疾病活动性的患者应密切监测其病情(每1-3个月);治疗开始后最多3个月疾病无改善或6个月未达标,应调整治疗方案。 2b B 9.3
4 甲氨蝶呤应作为第一治疗策略的一部分。 1a A 9.4
5 对于MTX禁忌症(或早期不耐受)患者,应将来氟米特或柳氮磺胺嘧啶作为(第一)治疗策略的一部分。 1a A 9.0
6 在启动或更换csDMARDs时,应考虑使用不同剂量方案和给药途径的短期糖皮质激素,但应在临床可行的情况下尽快减少使用。 1a A 8.9
7 如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标,在无不良预后因素的情况下,应考虑其他csDMARD。 5 D 8.4
8 如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标,当存在不良预后因素时,应该添加bDMARD或tsDMARD。 1a A 9.3
9 bDMARDs和tsDMARDs应与一种csDMARDs联合使用;对于无法联合使用csDMARDs的患者,IL-6抑制剂和tsDMARDs与其他bDMARDs相比,可能有一定优势。 1a A 8.9
10

如果一种bDMARD#或tsDMARD##治疗失败,应考虑另外一种bDMARD或tsDMARD治疗;

如果是一种TNF抑制剂治疗失败,患者可以使用其他作用机制的药物或另外一种TNF抑制剂。

#1b

 

 

##5

A

D

8.9
11 如果患者糖皮质激素逐渐减少后病情持续缓解,可以考虑逐渐减少bDMARDs或tsDMARDs,特别是联合应用csDMARD时。 1b A 9.2
12 如果患者持续缓解,可以考虑逐渐减少csDMARD。 2b B

9.0

 

2019年更新的EULAR类风湿关节炎(RA)管理诊疗流程

 

EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs 2019 update

 

 

Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis. 2020 Jan 22

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