背景/目的：中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者即使接受了TNF抑制剂（TNFi）等有效的抗炎治疗，疾病也可能会复发。尤其是接受长期稳定治疗的axSpA患者，疾病复发的频率与疾病发作相关的因素没有得到充分的研究。在axSpA患者中，ASAS工作组最近形成了第一个基于ASDAS数据驱动的临床重要恶化(flare，复发)的定义[1]。这项研究的目的是评估axSpA患者中TNFi持续长期治疗的疾病复发的频率，并确定与之相关的因素。
方法：在ESTHER研究中，早期axSpA患者（症状持续时间≤5年）)分别用依那西普（ETN，n=40） 和柳氮磺胺吡啶（n=36）治疗48周[2]。一年后，所有患者均持续接受ETN治疗(n=17例患者在第2年因评估复发时间而临时中断治疗，然后(重新)接受ETN治疗，除了4例处于持续缓解期的患者完成研究)，长达10年。目前的分析只包括持续接受至少6个月ETN治疗的患者。疾病复发定义为ASDAS较上一次访视时恶化≥0.9。进行单变量和多变量cox回归分析，分析疾病复发的预测因子。
结果：在基线时进入研究的76例患者中，62例患者(32例放射学(r-) axSpA, 30例非放射学(nr-) axSpA)符合持续ETN治疗的标准。在整个治疗期间，共有22例患者（35%）经历了至少一次疾病复发，其中r-axSpA组有10例患者（31.3%），nr-axSpA组有12例患者(40%)。在10年的随访中，总共发生了81次疾病复发(r-axSpA亚组和nr-axSpA亚组分别为33次和48次)。并没有因疾病复发导致直接研究终止的记载。大多数疾病复发发生在治疗的头4年内（如图）。nr-和r-axSpA在第一次疾病复发前也无统计学差异(p=0.4, Log-rank检验)。在多变量Cox回归分析中，CRP值升高(>5mg/l)、HLA-B27阴性、研究开始时症状持续时间较长、较低的脊柱骨炎评分和较高的脊柱脂肪病变评分(见表)均与较高的复发风险相关(见表)。
结论：在axSpA患者中，根据ASAS工作组基于ASDAS数据的临床重要恶化(flare，复发)的定义，接受了长达10年的TNFi依那西普(etanercept)治疗的早期axSpA患者约三分之一发生疾病复发，而r-型和nr-型axSpA之间没有显著差异。HLA-B27阴性、基线CRP升高、症状持续时间较长、脂肪病变较多、脊柱骨炎评分较低均与较高的疾病复发风险相关。
参考文献：
- Molto et al. Ann Rheum Dis. 2018 Jan; 77(1):124-127.
- Song IH, et al. Ann Rheum Dis. 2011 Apr; 70(4):590-596.
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